Práve sme sa dostali bližšie k pochopeniu, prečo je ketamín také silné antidepresívum

(oxygen/Getty Images)

Ústne ketamín , známy ako anestetikum aj rekreačná droga, sa nedávno objavil ako veľmi sľubná a rýchla liečba ťažkých stavov depresie .

V priebehu niekoľkých hodín bola podaná jedna dávka psychedelickej látkypreukázané, že potláča samovražedné úmyslya najnovšie Klinické štúdie naznačujú tieto účinkyfungujú na dvoch tretinách pacientov, ktorý vydrží až niekoľko týždňov, kým nezmizne.

Vzhľadom na sľubné skoré výsledky a limity v súčasnosti dostupných antidepresív je teraz perorálny ketamíndostupný ako nosový sprejv Spojených štátoch pre ľudí s nevyliečiteľnou depresiou a chronickými samovražednými myšlienkami.



Napriek rastúcemu používaniu drogy na celoštátnej úrovni stále nepoznáme úplný rozsah jej antidepresívnej aktivity. Ketamín interaguje s celým radom receptorov v mozgu, ale ktoré sú tie, ktoré vedú k antidepresívnym účinkom?

Niektorí vedci si myslia, že terapeutická sila ketamínu závisí od jeho vplyvu na glutamát, neurotransmiter, ktorý je vylučovaný koncami určitých neurónov v mozgu. Ale zatiaľ čo ketamín sa zdá zvýšiť uvoľňovanie glutamátu v niektorých častiach mozgu u myší aj u ľudí, v iných častiach mozgu cicavcov sa zdá, že liek znížiť toto vydanie .

'Zvýšené uvoľňovanie glutamátu je spojené so stresom, depresiou a inými poruchami nálady, takže znížené hladiny glutamátu môžu vysvetliť niektoré účinky ketamínu,' vysvetľuje neurovedec Per Svenningsson z Karolinska Institutet vo Švédsku.

Teraz nové výsledky z experimentov na myšiach a ich neurónoch ďalej podporujú túto hypotézu - aspoň pre prefrontálny kortex, ktorý je spojený s komplexným kognitívnym správaním a moduláciou emócií.

Meraním hladín glutamátu u voľne sa pohybujúcich a anestetizovaných myší Svenningsson a kolegovia zistili, že ketamín takmer okamžite znižuje pretrvávajúce uvoľňovanie tohto neurotransmitera.

Keď vedci vstrekli ketamín do prefrontálneho kortexu mozgu myši, všimli si zníženie extracelulárnych hladín glutamátu v priebehu 30 minút. A čo viac, autori videli podobné účinky u normálnych myší aj u myší, ktoré vykazovali symptómy podobné depresii.

'Tieto účinky by mohli prispieť k účinnosti ketamínu na okamžité zmiernenie depresívnych symptómov a samovražedných myšlienok, berúc do úvahy, že nadmerné hladiny glutamátu sú spojené s MDD a inými poruchami nálady,' autori. písať .

Ďalšia analýza pod mikroskopom naznačuje, že ketamín pôsobí na neuróny, ktoré zvyčajne dostávajú glutamát, čo spôsobuje, že tieto bunky uvoľňujú viac neurotransmitera nazývaného adenozín.

Adenozín potom vstúpi do priestoru medzi neurónmi, známeho ako synapsia, aby povedal presynaptickým neurónom, aby prestali produkovať toľko glutamátu.

Keď vedci zablokovali ketamínové receptory na postsynaptickom neuróne, aby otestovali jeho úlohu, dokázali úplne zabrániť poklesu glutamátu z presynaptického neurónu.

'To naznačuje, že antidepresívny účinok ketamínu môže byť regulovaný mechanizmom spätnej väzby,' hovorí Svenningsson

'Sú to nové poznatky, ktoré môžu vysvetliť niektoré rýchle účinky ketamínu.'

Rýchly inhibičný účinok by mohol byť súčasťou toho, prečo je ketamín taký úspešný pri liečbe symptómov depresie. Niektoré bunky v mozgovomiechovom moku, ktoré pomáhajú kontrolovať hladiny glutamátu, majú napríklad nedávno boli prepojené na stresom vyvolanú depresiu a správanie podobné úzkosti u myších modelov.

Dnes, zatiaľ čo perorálny ketamín poskytuje veľmi potrebnú úľavu mnohým pacientom s ťažkou depresiou rezistentnými na iné antidepresíva, je jeho použitie obmedzené jeho vedľajšími účinkami.

Ketamín je psychoaktívna droga, ktorá môže spôsobiť pocity únavy, nepokoja, úzkosti, závratov a halucinácií – vďaka ktorým je klinicky zložitá liečba.

Niektorí vedci preto skúmajú, či môžu izolovať časti ketamínu, ktoré rýchlo liečia depresiu, bez toho, aby museli zahrnúť časti, ktoré spôsobujú nežiaduce vedľajšie účinky.

Ale možno sú to halucinogénne časti, vďaka ktorým liek účinkuje. Stále naozaj nevieme, a preto sa musíme dozvedieť viac o tom, čo robí ketamín takým silným antidepresívom.

Ak sa drogovým inžinierom podarí jedného dňa napodobniť najdôležitejšie antidepresívne účinky glutamátu, mohli by potenciálne vytvoriť alternatívu, ktorá prichádza s oveľa menším počtom vedľajších účinkov, ale stále funguje rovnako rýchlo a agresívne ako samotný ketamín.

Vedci zatiaľ ánovyrobil iba dve nehalucinogénne drogyktoré vykazujú klinické výhody podobné ketamínu, pričom ani jeden z nich nie je špecificky zameraný na produkciu glutamátu a tieto lieky boli testované iba na myšiach. Zdá sa však, že lieky vykazujú rýchle antidepresívne účinky bez akýchkoľvek zvyčajných zášklbov hlavy, ktoré môže spôsobiť ketamín.

Doterajší výskum stále prebieha na zvieracích modeloch, ale ak sa zistenia ukážu ako dostatočne sľubné, klinické skúšky medzi ľuďmi by mohli byť hneď za rohom.

Štúdia bola publikovaná v r Molekulárna psychiatria .

O Nás

Publikácia Nezávislých, Osvedčených Skutočností O Správach O Zdraví, Priestore, Prírode, Technológii A Životnom Prostredí.