Poznanie tohto špecifického génu môže spôsobiť endometriózu by nás mohlo viesť k lepšej liečbe

(OGphoto/Getty Images)

Prísne medzinárodné vyšetrovanie genetiky endometrióza odhalila potenciálny nový liekový cieľ pre to, čo zostáva veľmi bežnou a nevyliečiteľnou chorobou.

Endometrióza sa vyskytuje, keď tkanivo podobné maternici rastie mimo maternice, čo často vedie k chronickej bolesti, aj keď nie v každom prípade.

Podesaťročia zanedbávaniaod výskumníkov aj lekárov je skutočnosťou, že o tomto zápalovom stave, ktorý postihuje najmä ženy v reprodukčnom veku, stále vieme veľmi málo.



Liečba v súčasnosti zahŕňa operáciu na odstránenie endometriálnych lézií a hormónov na kontrolu ich rastu, aleobaja majú nedokonalé výsledkya majú svoje vlastné riziká a vedľajšie účinky.

Alternatívne liečby sú zúfalo potrebné, a pretože endometrióza je bežne zdedená, výskumníci liekov sa obracajú na genetiku, aby našli stopy.

Prvé paralelné vyšetrovanie ľudí a makakov rhesus ( Makak mulat ) teraz odhalilo možné zameranie budúcej protidrogovej liečby; je to ten, ktorý nie je založený na hormónoch, čo môže mať veľa vedľajších účinkov.

Začalo to s a štúdia z roku 2015 na Oxfordskej univerzite na 32 rodinách s tromi alebo viacerými pacientkami s endometriózou. Tu výskumníci našli genetickú súvislosť medzi štádiom III/IV endometriózy a oblasťou ľudského chromozómu nazývanou 7p13-15.

To bol dobrý východiskový bod, ale len táto oblasť obsahuje stovky génov. Nakoniec to trvalo ešte niekoľko rokov výskumu na Baylor College of Medicine v Texase, aby našli špecifické gény, ktoré výskumníci hľadali.

Keď výskumníci sekvenovali DNA 849 makakov – z ktorých 135 malo rozvinutú spontánnu endometriózu – všimli si variáciu v géne NPSR1, ktorý sa nachádza na chromozóme 7p13-15 a zdá sa, že zvyšuje riziko utrpenia endometriózou v neskoršom štádiu.

V Oxforde vedci sekvenovali DNA viac ako 11 000 žien, vrátane 3 000 žien s endometriózou, aby zistili, či dokážu nájsť podobnú genetickú variáciu u ľudí. Ich výsledky nakoniec zistili, že štádium III/IV endometriózy je spojené s rovnakým špecifickým variantom v géne NPSR1, aký sa nachádza u makakov.

V minulosti variácie génu NPSR1 boli spojené s niekoľkými ďalšími zápalovými stavmi , ako je astma, alergie, zápalové ochorenie čriev (IBD), reumatoidná artritída a opakujúce sa bolesti brucha – o niektorých je známe, že sa vyskytujú súčasne s endometriózou.

Ale variácia sa v tomto prípade mierne líšila od toho, čo sa predtým zistilo, povedzme, IBD.

„Toto je jeden z prvých príkladov sekvenovania DNA u primátov (okrem človeka) na potvrdenie výsledkov štúdií na ľuďoch a prvý, ktorý má významný vplyv na pochopenie genetiky bežných, komplexných metabolických chorôb,“ hovorí Jeffrey Rogers z Baylor College of Medicine.

'Výskum primátov skutočne pomohol poskytnúť dôveru v každom kroku genetickej analýzy u ľudí a dal nám motiváciu pokračovať v prenasledovaní týchto konkrétnych génov.'

V posledných rokoch má rastúci počet výskumníkov podozrenieendometrióza nie je len jedno ochorenie, ale v skutočnosti sa skladá z niekoľkých rôznych podtypov.

Existuje dokonca niekoľko predbežných dôkazov, že rôzne štádiá endometriózy sú geneticky odlišné, ale v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne lieky, ktoré by sa zameriavali na tieto špecifické variácie.

Neskoré štádiá endometriózy sú zvyčajne definované vyšším počtom lézií s hlbšou infiltráciou a predsa to nie vždy koreluje s väčšou bolesťou alebo zhoršením symptómov.

Spôsob, akým sa endometrióza prejavuje, sa môže u jednotlivých pacientov značne líšiť a nikto skutočne nevie, prečo alebo ako najlepšie liečiť rôzne symptómy.

Dokonca ani v súčasnom výskume nie každá pacientka s endometriózou študovaná na Oxfordskej univerzite mala variant NPSR1, čo znamená, že ak sa podarí vyvinúť liek zameraný na tento podtyp, pravdepodobne nebude fungovať pre každého.

To však neznamená, že sa o to neoplatí ísť. Keď výskumníci inhibovali expresiu génu NPSR1 u myší, ktoré mali do brucha implantované malé kúsky maternicovej výstelky, aby simulovali endometriózu, zvieratá vykazovali známky zníženého zápalu a bolesti brucha.

'Musíme urobiť ďalší výskum mechanizmu účinku a úlohy genetických variantov pri modulácii účinkov génu v špecifických tkanivách,' hovorí genetická epidemiologička Krina T. Zondervan z Oxfordskej univerzity.

'Máme však sľubný nový nehormonálny cieľ pre ďalšie skúmanie a vývoj, ktorý, ako sa zdá, priamo rieši zápalové a bolestivé zložky choroby.'

Rovnako ako v každej novej oblasti, aj táto štúdia má obmedzenia. Relatívne malý počet pacientov bol pôvodne študovaný na Oxfordskej univerzite a funkčné účinky zmien génu NPSR1 nebolo možné preskúmať.

Zatiaľ čo sa zdalo, že po vypnutí tohto genetického variantu sa u myší trochu znížila bolesť, Stacy McAllister, výskumníčka endometriózy na Emory University, ktorá sa na štúdii nezúčastnila, povedal Vedecký časopis chcela by vedieť, či sa výsledky dajú rozšíriť z akútnej úľavy od bolesti na úľavu od chronickej bolesti, ktorá je hlavnou sťažnosťou pacientok s endometriózou.

A čo viac, keďže myši nemenštruujú, ich modely tohto podozrivého zápalového ochorenia nám môžu povedať len toľko. Autori súčasnej štúdie pripúšťajú, že ich výsledky neobsahujú „úplné spektrum chorôb“ alebo „patologické nuansy“, ktoré sme videli u ľudí.

Ako takí dúfajú, že uskutočnia ďalší výskum variantov NPSR1 a ich funkčných účinkov medzi makakmi. Ak sa výskumníkom podarí zacieliť na gén u opíc podobným spôsobom ako na myšiach, môžeme začať testovať určité liečebné postupy a dopracovať sa k Klinické štúdie u ľudí.

Táto realita je stále vzdialená, ale vzhľadom na tooslabujúce mýtoendometrióza môže vziať životy a živobytie žien na celom svete, je dôležité, aby sme našli lepší spôsob liečby tejto choroby.

Štúdia bola publikovaná v r Veda Translačná medicína .

O Nás

Publikácia Nezávislých, Osvedčených Skutočností O Správach O Zdraví, Priestore, Prírode, Technológii A Životnom Prostredí.