Novo identifikovaný gén spôsobujúci lupus poskytuje potenciálny cieľ pre lepšiu liečbu

Biele B bunky, ako sú tieto, sa môžu stať nečestnými a začať útočiť na „seba“. (Steve Gschmeissner/Science Photo Library)

Gabriela zažila bolestivý zápal kĺbov a vyčerpávajúcu únavu, kvôli ktorej sa jej vlastný imunitný systém obrátil proti nej už v ranom veku. Mladej španielskej pacientke, ktorá mala strašidelne vysoký krvný tlak a presakujúcu srdcovú chlopňu, diagnostikovali ťažký prípad lupusu, keď mala len sedem rokov.

Teraz môže Gabrielin genóm odhaliť dôležité vodítko k tejto potenciálne smrteľnej a nevyliečiteľnej chorobe, ktorá postihuje5 miliónov ľudí na celom svete.

Príznaky sa medzi pacientmi a dokonca aj medzi nimi výrazne líšia, pretože imunitný systém môže začať napádať ktorúkoľvek časť tela. To spôsobuje lupus náročné na diagnostiku .



Symptómy môže zahŕňať rôzne stupne vyrážok, horúčky únava, bolesti kĺbov, anémia a problémy s obličkami a inými orgánmi.

„Bola to obrovská výzva nájsť účinnú liečbu lupusu; Súčasné liečby sú prevažne imunosupresory, ktoré fungujú tak, že oslabujú imunitný systém a zmierňujú symptómy,“ hovorí Imunologička ANU Carola Vinuesa.

Potlačenie imunitného systému prichádza so všetkými možnými spôsobmi oslabujúce vedľajšie účinky .

'Gabriela sa prezentovala ako zaujímavý prípad kvôli jej včasnej diagnóze lupusu, čo znamená, že k rozvoju jej lupusu pravdepodobne prispel väčší genetický prínos,' imunológ Grant Brown z Austrálskej národnej univerzity (ANU) povedal Nový vedec .

Brown a kolegovia identifikovali príslušný gén, TLR7, v Gabrielinom chromozóme X, čo môže vysvetliť, prečo táto choroba postihuje deväťkrát viac žien ako mužov.

'To znamená, že ženy s nadmerne aktívnym génom TLR7 môžu mať dve funkčné kópie, čo potenciálne zdvojnásobí poškodenie,' vysvetľuje Vinuesa, zatiaľ čo muži môžu získať iba jednu kópiu tohto génu na svojom jednom X chromozóme.

Keď sa gény pokazia, často to znamená, že oni alebo vec, ktorú kódujú, sa pokazili a už nemôžu dosiahnuť svoj účel. Avšak pri nejakej divokej náhode môže genetická mutácia prinútiť gén alebo jeho produkt, aby namiesto toho začal robiť niečo príliš dobre alebo niečo úplne nové. Známy ako a mutácia gain-of-function , to môže skutočne hodiť kľúčom do nášho jemne vyladeného biologického obvodu.

Gén TLR7 kóduje proteín, ktorý by mal byť na love vírusovej RNA – deteguje ju väzbou na guanozín (v určitej konfigurácii alebo koncentrácii) a potom privolaním kavalérie imunitných buniek, aby sa vysporiadali s útočníkom.

Ale Gabrielina zmutovaná verzia TLR7 získala schopnosť byť precitlivená na guanozín, takže sa viaže na oveľa menšie stopy molekuly spojenej s RNA alebo molekuly v iných konfiguráciách, ako by to bolo normálne.

To prostredníctvom okruhu bunkovej signalizácie viedlo k akumulácii B buniek imunitného systému; tieto zradné bunky potom napadli Gabrieline tkanivá.

Aby sa potvrdilo, že mutácia génu TLR7 skutočne spôsobuje lupus, tím geneticky upravil gén do myší, u ktorých sa vyvinuli symptómy podobné lupusu. Gabriela, teraz tínedžer, pomenovala nový model myši ‚kika‘.

Ďalšie testy na myšiach kika umožnili tímu pochopiť chybný obvod vyvolávania imunitných buniek.

'Tieto výsledky naznačujú, že hypersenzitívna signalizácia TLR7 umožňuje prežitie B buniek, ktoré sa viažu na vlastný antigén prostredníctvom ich povrchového B bunkového receptora,' Brown a tím napísali vo svojich novinách .

Predchádzajúce štúdie na myšiach ukázali, že duplikovanie TLR7 zvyšuje autoimunitu a jeho odstránenie zabraňuje alebo fixuje gény u myší s lupusom. Mutácie v tomto géne však boli doteraz objavené iba u dvoch ďalších pacientov s lupusom, čo naznačuje, že rôzne časti signálneho okruhu B buniek, ktoré iniciuje TLR7, môžu spôsobovať problémy u iných ľudí s lupusom.

'Aj keď to môže byť len malý počet ľudí s lupusom, ktorí majú varianty v samotnom TLR7, vieme, že mnohí pacienti majú príznaky nadmernej aktivity v dráhe TLR7,' vysvetľuje Nan Shen, spoluriaditeľka Čínskeho austrálskeho centra personalizovanej imunológie. 'Potvrdením príčinnej súvislosti medzi génovou mutáciou a chorobou môžeme začať hľadať účinnejšiu liečbu.'

Výskumníci spolupracujú s farmaceutickými spoločnosťami, aby preskúmali spôsoby liečby, ktoré sa zameriavajú na chybný gén a proteín, ktorý kóduje.

'Existujú ďalšie systémové autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída a dermatomyozitída, ktoré patria do rovnakej širokej rodiny ako lupus,' hovorí Vinuesa. 'TLR7 môže tiež hrať úlohu v týchto podmienkach.'

'Dúfam, že toto zistenie dá nádej ľuďom s lupusom a dá im pocit, že nie sú sami v boji tejto bitky,' hovorí Gabriela. 'Dúfajme, že výskum môže pokračovať a skončí špecifickou liečbou, ktorá môže byť prínosom pre mnohých lupusových bojovníkov, ktorí trpia touto chorobou.'

Tento výskum bol publikovaný v r Príroda .

O Nás

Publikácia Nezávislých, Osvedčených Skutočností O Správach O Zdraví, Priestore, Prírode, Technológii A Životnom Prostredí.