Možno konečne pochopíme, ako zamotané proteíny pri demencii spôsobujú odumieranie buniek

(Národný inštitút pre starnutie/Národné inštitúty zdravia)

Alzheimerova chorobaje smrteľná, zničujúca choroba, desivá pre ľudí, ktorí čelia tomuto stavu, ako je náročná pre vedcov, ktorí ju študujú. Teraz vedci urobili malý, ale sľubný objav o známom vinníkovi Alzheimerovej choroby, bielkovine nazývanej tau.

Nový výskum naznačuje, že lepkavé spleti tau pohltia malé molekuly nukleovej kyseliny a iných proteínov, bez ktorých mozgové bunky jednoducho nemôžu žiť.

To by mohlo pomôcť vysvetliť určité bunkové defekty pozorované v mozgovom tkanive jedincov, ktorí zomreli na túto chorobu; poukazuje tiež na spoločnú chorobnú dráhu spájajúcu niekoľko neurodegeneratívnych chorôb vrátane menej bežných foriem demenciou .



'Pochopenie toho, ako tau vedie k neurodegenerácii, je základom nielen pochopenia Alzheimerovej choroby, ale aj mnohých iných neurologických chorôb,' povedal biochemik Roy Parker z University of Colorado Boulder.

'Ak dokážeme pochopiť, čo to robí a ako sa to pri chorobe zhoršuje, môžeme vyvinúť nové terapie pre stavy, ktoré sú teraz z veľkej časti neliečiteľné.'

Okrem tau je potrebné zvážiť aj amyloidné proteíny. Tieto proteíny tvoria zhluky nazývané plaky, zatiaľ čo tau sa skrúca do takzvaných neurofibrilárnych spletencov. O oboch sa predpokladá, že upchávajú a zabíjajú mozgové bunky, ale ako presne, to je stále otázka, ktorú si mnohí kladú.

Amyloidné plaky a tau spletence sú dva z charakteristických znakov Alzheimerovej choroby, neurologického stavu, ktorý sa vyznačuje stratou pamäti a pomalým kognitívnym poklesom, ktorý ako prvý opísal Alois Alzheimer. v roku 1906 .

Odkedy bolo pred desaťročiami prvýkrát objavené zapojenie amyloidu a tau do neurodegeneračných procesov, tieto dva proteíny boli ústredným bodom mnohých výskumov demencie.

Avšak „hypotéza amyloidu“ – podľa ktorej je amyloid hlavným vinníkom Alzheimerovej choroby – má v posledných rokoch pod veľkým dohľadom , ako väčšina Klinické štúdie liekov zameraných na amyloidové agregáty skončili sklamaním.

Objavili sa aj dôkazy proti amyloidným plakomako primárna príčina ochorenia. V dôsledku toho niektorí výskumníci majúnavrholže sa možno musíme zamerať na tau, pretože amyloidy nemusia byť také zapojené, ako sme si kedysi mysleli.

Nie je to len Alzheimerova choroba, kde sa zdá, že tau je toxický. Proteín bol viazaný aj pri iných neurodegeneratívnych ochoreniach, ako naprParkinsonovu chorobuochorenie a syndróm súvisiaci s otrasom mozgu známy ako chronická traumatická encefalopatia (CTE). Spoločne sú tieto stavy súhrnne známe ako „ tauopatie '.

V novej štúdii, ktorá obsahovala zvierací model Alzheimerovej choroby a bunky pestované v laboratóriu, výskumníci ukázali, že spleti tau obsahujú konglomeráty RNA, jednovláknové molekuly ribonukleovej kyseliny – ktoré by mali pomáhať pri tvorbe proteínov v jadre, nie zviazané mimo bunky.

Boli tiež pozorované spleti Tau, ktoré zasahujú do jadrových škvŕn, zrnitých zhlukov, ktoré pomáhajú spracovať čerstvo prepísanú RNA predtým, ako opustí jadro a stane sa funkčným proteínom. Časť tohto procesu zahŕňa „zostrih“ užitočných častí RNA a vystrihnutie toho, čo nie je potrebné.

Výskumníci pozorovali, že časť mechanizmu spájania buniek sa zdalo byť vysatá z jadrových škvŕn a do agregátov tau, a myslia si, že by to mohlo byť smrteľné narušenie pre mozgové bunky.

'Zdá sa, že agregáty tau sekvestrujú RNA a proteíny súvisiace so zostrihom, narúšajú ich normálnu funkciu a zhoršujú schopnosť bunky vytvárať proteíny,' povedal autor štúdie a lekársky výskumník Evan Lester.

Výsledky tiež do istej miery vysvetľujú bežné črty ochorenia pozorované u postihnutých jedincov po tom, čo Lester a jeho spoluautori zaznamenali podobné zmeny vo vzorkách postmortálneho mozgového tkaniva od ľudí, ktorí zomreli na Alzheimerovu chorobu alebo iné neurologické poruchy, ako je frontotemporálna demencia. .

'Tieto výsledky zvyšujú možnosť, že agregácia tau ako taká je zodpovedná za niektoré zostrihové zmeny pozorované v tkanive choroby,' napíšte do ich papiera .

Odhalením úlohy tau pri sekvestrácii zostrihových proteínov štúdia tiež predstavuje nové ciele pre objavovanie liekov – aj keď, ako sme videli pri amyloide, je to dlhá cesta bez záruk úspechu.

'Myšlienkou by bolo zasiahnuť do abnormálnych funkcií pri zachovaní normálnych funkcií tau,' Lester povedal .

„Veľkým problémom v tejto oblasti je, že nikto skutočne nevie, čo tau robí u zdravých ľudí, a pravdepodobne má dôležité funkcie, keď nie je v spleti,“ povedal. pridané .

Takže aj keď táto štúdia poskytuje nové poznatky, je to ešte len na začiatku.

Iný výskum naznačil tau môže mať ochrannú úlohu v starnutí, pričom úplne vyvraciame iné hypotézy. A už predtým sme videli veľa nárokov ' možno konečne vieme, čo spôsobuje Alzheimerovu chorobu choroby, ktoré, žiaľ, nikdy nie sú úplne úplným príbehom.

Zatiaľ sa pozeráme na ďalší významný objav – zostáva však veľa otázok.

Štúdia bola publikovaná v r Neuron .

O Nás

Publikácia Nezávislých, Osvedčených Skutočností O Správach O Zdraví, Priestore, Prírode, Technológii A Životnom Prostredí.