(kieferpix/GettyImages) Je to už 27 rokov, čo americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zrušil politiku, ktorá zakazovala ženám v plodnom veku byť súčasťou Klinické štúdie , ale dôsledky takéhoto vylúčenia sú stále jasne viditeľné.
Dnes je až príliš veľa liekov na predpis založených na výskume dávkovania uskutočnenom na mužských účastníkoch; niekedy môžu byť tieto väčšie dávky nebezpečné pre ženy a ľudí, ktorým bola pri narodení pridelená žena.
Nová analýza 86 rôznych liekov, ktorá zahŕňa viac ako 5 000 článkov, odhaľuje, že spôsob, akým sa liek pohybuje v tele – nazývaný farmakokinetika – môže predpovedať rozdiely medzi pohlaviami v nežiaducich reakciách na lieky.
Aj keď účastníkom bola podávaná rovnaká dávka bez ohľadu na pohlavie, vo viac ako 90 percentách prípadov ženy trpeli horšími nepriaznivými účinkami na zdravie ako muži, vrátane, ale nie výlučne, nevoľnosti, bolesti hlavy, ospalosti, depresie nadmerný prírastok hmotnosti, kognitívne deficity, záchvaty, halucinácie, nepokoj a srdcové anomálie.
Vzhľadom na široký rozsah liekov schválených FDA, o ktorých sa uvažovalo, autori tvrdia, že ich zistenia podporujú myšlienku, že ženy sú bežne premedikované.
Jedným z najlepších príkladov je Ambien, populárny liek na spanie, ktorý pretrváva dlhšie v krvi žien; príliš veľa Ambien môže viesť k nadmernej ospalosti a značnej kognitívnej poruche av závažných prípadoch môže byť predávkovanie týmto liekom smrteľné. Po rokoch nepriaznivých zdravotných správ úrady len nedávno znížili dávkovanie pre ženy na polovicu.
„Pokiaľ ide o predpisovanie liekov, univerzálny prístup založený na klinických skúškach, v ktorých dominujú muži, nefunguje a ženy chytajú za kratší koniec,“ hovorí psychológ a biológ Irving Zucker z Kalifornskej univerzity v Berkeley.
Táto priepasť medzi mužskými a ženskými účastníkmi sa stala priepasťou v 70. rokoch, keď nedostatočne preskúmaný liek na rannú nevoľnosť talidomid tragicky spôsobil vrodené chyby u novorodencov.
FDA podnikol kroky zákazom uvedenia lieku na trh a tiež zákazom účasti žien s „potenciálom na plodnosť“ skorých klinických skúšok (aj keď praktizovali abstinenciu alebo ak bol ich partner neplodný).
Tento zákaz sa odvtedy nazýva paternalistický a FDA ho zrušila v roku 1993. Jeho dôsledky však bohužiaľ pretrvávajú.
V roku 2011 a preskúmanie Z klinických štúdií sa zistilo, že 75 percent neuviedlo žiadne výsledky podľa pohlavia, vrátane deviatich štúdií, kde menej ako 20 percent účastníkov tvorili ženy.
A to nie je len problém v USA; ako je známe, rodový rozdiel v dávke liekov pretrváva na celom svete.
Prierezový štúdium z viac ako 43 000 publikovaných článkov a viac ako 13 000 klinických štúdií zistilo, že ženské účastníčky sú výrazne nedostatočne zastúpené, najmä v medzinárodnom výskume HIV / AIDS chronické ochorenia obličiek a kardiovaskulárne ochorenia.
'Zanedbávanie žien je rozšírené, dokonca aj v štúdiách na bunkách a zvieratách, kde subjektmi boli prevažne muži,' hovorí Zucker.
Podľa údajov uverejnené v roku 2018 , v predklinickom výskume na zvieratách o bolesti, kardiovaskulárnych ochoreniach a cukrovka , väčšina štúdií používa iba samce zo strachu zo zavedenia zbytočnej variability.
V chirurgickom výskume, 80 percent štúdií sa robia len na samcoch av neurovede iba 20 percent štúdií používa obe pohlavia.
Ďaleko od zvyšovania variability však nedávno štúdia ukázali, že ženské modely umožňujú vedcom odhaliť výrazné rozdiely v biologických procesoch, ako naprspracovanie bolestialebo absorpciu a klírens liečiva.
A ignorovanie týchto zásadných rozdielov vedie k horším zdravotným výsledkom žien.
Väčšina štúdií liekov schválených FDA v tejto novej analýze bola silne spojená s pohlavnými rozdielmi v nežiaducich reakciách na lieky.
V skutočnosti v 88 percentách prípadov rozdiely medzi pohlaviami vo farmakokinetike predpovedali nepriaznivé výsledky, ktoré boli tiež predpojaté podľa pohlavia. Inými slovami, ak liek účinkuje u žien inak, potom existuje „ nadmieru vysoká pravdepodobnosť “ bude tiež viac nežiaducich reakcií na lieky, ktoré postihnú ženy.
A čo viac, rôzne spôsoby, akými ženy spracovávali tieto lieky, nemožno jednoducho vysvetliť ich telesnou hmotnosťou, o ktorej je známe, že ovplyvňuje absorpciu a distribúciu liekov. Biologické pohlavie ako celok bolo väčším určujúcim faktorom.
„Bežná prax predpisovania rovnakých dávok liekov ženám a mužom zanedbáva rozdiely medzi pohlaviami vo farmakokinetike a dimorfizmoch v telesnej hmotnosti, riskuje premedikáciu žien a prispieva k nežiaducim reakciám na lieky, ktoré sú ovplyvnené ženami,“ autori. písať .
„Odporúčame ženám znížiť dávky založené na dôkazoch, aby sa zabránilo tejto sexuálnej zaujatosti.“
Dnes by zloženie klinických štúdií malo reprezentovať celkovú populáciu pacientov a v roku 1998 ďalšie pravidlo FDA uviedol, že údaje o bezpečnosti a účinnosti sa majú preskúmať u oboch pohlaví.
Od roku 2014 zaviedol americký Národný inštitút zdravia niekoľko politík to by podporilo využívanie mužských a ženských ľudských a zvieracích modelov vo výskume. ale stále je toho viac, čo by sme mohli urobiť , najmä pokiaľ ide o presadzovanie týchto pravidiel.
V roku 2018, viac ako dve desaťročia po tom, čo sa ženy mohli vrátiť do klinických skúšok, a preskúmanie zistili, že zo 107 štúdií financovaných NIH sa 74 percent vôbec neobťažovalo zahrnúť sex ako faktor.
Pri takom množstve liekov na trhu je ťažké s istotou povedať, či sa ženám bežne predpisujú nebezpečne vysoké dávky liekov, no predbežné výsledky určite naznačujú, že by to tak mohlo byť.
Je potrebný ďalší výskum a medzitým autori tejto novej štúdie tvrdia, že FDA by mala verejne zverejniť údaje o tom, ako mužské a ženské telo spracovávajú rôzne drogy.
A čo viac, farmaceutické spoločnosti by mali poskytnúť dôveryhodné dôkazy o rozdieloch medzi pohlaviami na svojich etiketách a tiež poskytnúť úpravy dávkovania pre rôzne telesné hmotnosti, ak je to možné.
„Zavedenie pohlavnej parity v procese schvaľovania liekov by malo byť explicitne označené ako dlhodobý cieľ ministerstva zdravotníctva a sociálnych služieb,“ autori uzavrieť .
'Je potrebné napraviť desaťročia trvajúci model zanedbávania samičiek zvierat v predklinickom výskume a nedostatočné zastúpenie žien v klinických skúškach a výskume a musí sa zachovať nedávny dohľad a ostražitosť NIH.'
Štúdia bola publikovaná v r Biológia pohlavných rozdielov .